Infecção por Enterovirus-Echovirus 11 – a Região Europeia

Visão geral da situação

Desde o Disease Outbreak News publicado em 31 de maio de 2023, que relatou infecção por enterovírus, Echovirus 11 (E-11) na França, outros Estados Membros na Região Europeia notificaram a OMS sobre casos de E-11 entre recém-nascidos.

Desde 26 de junho de 2023, Croácia, Itália, Espanha, Suécia e Reino Unido da Grã-Bretanha e Irlanda do Norte relataram casos de infecção por E-11 confirmados em recém-nascidos. Outras investigações e respostas de saúde pública estão sendo implementadas em cada um desses Estados Membros.

Estas notícias sobre surtos de doenças fornecem atualizações sobre o evento e a resposta de saúde pública implementada nos países notificadores e não notificados na região europeia.

Com base nas informações limitadas disponíveis, a OMS avalia que o risco de saúde pública para a população em geral é baixo, enquanto continuamos a encorajar os países a monitorar e relatar os casos. As unidades de saúde que cuidam de recém-nascidos devem se familiarizar com os sinais e sintomas do ecovírus e manter vigilância para possíveis infecções e surtos associados à assistência à saúde.

Descrição dos casos

Em 5 de maio de 2023, a França notificou um aumento nos casos de sepse neonatal grave associada ao Enterovírus (Echovirus-11 (E-11)). Um total de nove casos de sepse neonatal com insuficiência hepática e falência de múltiplos órgãos com sete mortes foram relatados entre julho de 2022 e abril de 2023 em quatro hospitais em três regiões da França.

Em 26 de junho de 2023, a Croácia relatou um caso confirmado de infecção por E-11 de um grupo de doenças por enterovírus em neonatos detectado em junho de 2023, a Itália relatou sete casos de infecção por E-11 confirmados em neonatos entre abril e junho de 2023, a Espanha relatou dois casos de infecção por E-11 em 2023, a Suécia relatou cinco casos de E-11 com quatro casos de meningoencefalite entre crianças devido à infecção por E-11 entre 2022 e 15 de junho de 2023, e o Reino Unido da Grã-Bretanha e Irlanda do Norte (Reino Unido ) relataram dois casos em março de 2023. 

França:

A partir de 26 de junho de 2023, a França relatou nove casos de sepse neonatal E-11 grave associada a insuficiência hepática e falência de múltiplos órgãos, confirmados por testes de reação em cadeia da polimerase por transcrição reversa (RT-PCR) de enterovírus de amostras de sangue, de garganta, da nasofarínges , amostras de líquido cefalorraquidiano e/ou biópsias post mortem de três regiões metropolitanas francesas entre julho de 2022 e abril de 2023. Seis dos nove casos ocorreram em 2022 (julho, outubro e dezembro, n = 2 cada) e três casos em 2023 ( janeiro (n=1) e abril (n=2)). Oito casos eram prematuros (nascidos antes de 37 semanas de gestação) em quatro pares de gêmeos nascidos com 31 e 36 semanas. Dos nove casos, houve sete óbitos notificados (Case Fatality Ratio (CFR) = 78%), dois tiveram alta hospitalar e seguem em acompanhamento.Notícias sobre surtos de doenças em 31 de maio de 2023. Nenhum caso semelhante adicional de infecções neonatais graves por E-11 foi relatado até o momento.

Croácia:

A Croácia relatou um caso confirmado de infecção por E-11 de um grupo de doença por enterovírus em neonatos detectado em junho de 2023 em duas maternidades separadas. Outras investigações estão em andamento, sem casos adicionais relatados até o momento.    

Itália:

Em 26 de junho de 2023, sete casos de infecção neonatal por E-11 foram confirmados na Itália entre abril e junho de 2023. Três dos sete casos foram internados na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN). No momento da notificação, um caso permanece na UTIN, um apresenta melhora clínica e um já teve alta. Mais dois casos, que testaram positivo na triagem, não apresentavam sintomas significativos. Uma investigação mais aprofundada dos dois casos restantes está em andamento, com dados clínicos e epidemiológicos pendentes.   

Itália:

Em 26 de junho de 2023, sete casos de infecção neonatal por E-11 foram confirmados na Itália entre abril e junho de 2023. Três dos sete casos foram internados na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN). No momento da notificação, um caso permanece na UTIN, um apresenta melhora clínica e um já teve alta. Mais dois casos, que testaram positivo na triagem, não apresentavam sintomas significativos. Uma investigação mais aprofundada dos dois casos restantes está em andamento, com dados clínicos e epidemiológicos pendentes.   

Espanha:

Dois casos de infecção por E-11 foram relatados na Espanha em 26 de junho de 2023. Esses casos eram gêmeos prematuros nascidos em janeiro de 2023. Ambos os casos foram internados na UTIN após o nascimento com uma morte registrada e um diagnóstico de infecção grave por enterovírus com provável transmissão vertical, enquanto o segundo caso teve alta hospitalar sem sequelas.

A infecção por enterovírus foi confirmada laboratorialmente em amostras de sangue em ambos os casos, um caso também testou positivo em amostras de fezes e aspirados nasofaríngeos. Mais sequenciamento e análise filogenética do vírus são aguardados.

De acordo com os dados disponíveis no Centro Nacional Espanhol de Microbiologia, o E-11 esteve em circulação na Espanha em 2022 e 2023, mas os dados disponíveis do E-11 não indicam um aumento na incidência ou gravidade em neonatos.         

Suécia:

A Suécia relatou quatro casos de crianças com meningoencefalite devido a E-11 entre o início de 2022 e 15 de junho de 2023. Além dos quatro casos infantis relatados por meio da notificação obrigatória de meningoencefalite viral, um caso infantil de E-11 foi detectado em 2022 por meio de vigilância aprimorada de enterovírus. Nenhum dos casos relatados são gêmeos.  

Estas notícias sobre surtos de doenças fornecem atualizações sobre o evento e a resposta de saúde pública implementada nos países notificadores e não notificados na região europeia.

 Reino Unido da Grã-Bretanha e Irlanda do Norte:

O Reino Unido relatou dois casos de infecção por E-11 em um par de gêmeos em março de 2023. Ambos os casos apresentaram várias condições clínicas, incluindo hepatite e falência de múltiplos órgãos com rápida deterioração desde o quarto dia de nascimento até o décimo dia em que faleceram. Exames laboratoriais confirmaram a presença de enterovírus, tipificado como E-11. Atualmente, o Reino Unido não está ciente de novos casos E-11 adicionais.

Outros países da região europeia da OMS:

Até agora, Áustria, Bélgica, Dinamarca, Holanda e Noruega relataram que em 2022 e 2023 não foi observado aumento de E-11 associado a casos de sepse neonatal.

Epidemiologia da doença

Os enterovírus são um grupo de vírus que podem causar várias doenças infecciosas e são responsáveis ​​por epidemias anuais. A doença geralmente é leve, mas descobriu-se que afeta recém-nascidos de maneira diferente e, às vezes, mais severamente do que crianças mais velhas e adultos. Existem várias vias de transmissão, particularmente no período neonatal, incluindo intraparto por exposição ao sangue materno, secreções e/ou fezes, ou pós-natal de contatos próximos com cuidadores infectados.   

O Echovirus 11 (E-11) é um vírus de RNA de cadeia positiva pertencente ao gênero Enterovirus da família Picornaviridae . Como outros enterovírus, as infecções por E-11 estão associadas a um amplo espectro de doenças, variando de sintomas inespecíficos leves a distúrbios sistêmicos, como erupção cutânea, doença febril e distúrbios neurológicos graves, incluindo meningite, encefalite e paralisia flácida aguda (AFP).

Foi relatado que o Echovirus 11 (E-11) causa doenças graves em neonatos e lactentes, com alta morbidade e mortalidade. Além disso, o E-11 pode ser transmitido verticalmente de mãe para filho, aumentando a dificuldade de controle de infecções. As infecções podem causar doenças inflamatórias graves em recém-nascidos, incluindo hepatite aguda grave com coagulopatia. O E-11 e outros enterovírus têm circulado continuamente na região europeia.

Resposta de saúde pública

Os Centros Europeus de Prevenção e Controle de Doenças (ECDC) e a OMS realizaram uma convocação colaborativa com os Estados Membros para discutir o evento e incentivar os Estados Membros afetados e não afetados a colaborar com o compartilhamento de mais informações.

França:

O compartilhamento contínuo de informações sobre este evento entre a França e outros Estados-Membros (através da Rede Europeia de Enterovírus Não Poliogênicos (ENPEN)), o Centro Europeu de Prevenção e Controle de Doenças (ECDC) e a OMS está em andamento. Além disso, existem planos em andamento para publicar a sequência completa do genoma do vírus no GenBank, o banco de dados de sequências genéticas do National Institutes of Health. Detalhes dos casos relatados (sequência completa do genoma disponível para os casos franceses) foram publicados na Eurosurveill6ance.

Croácia:

O isolamento e a tipagem do enterovírus dos clusters mencionados detectados em junho de 2023 estão em andamento.

Itália

Detalhes de dois dos casos confirmados também foram publicados na Eurosurveillance . Outras investigações dos casos confirmados e outros casos prováveis ​​estão em andamento. O evento está sendo monitorado com atividades de resposta e prevenção em andamento.

Espanha:

Outras investigações dos casos confirmados estão em andamento.  

O Reino Unido:

Mais sequenciamento e análise filogenética do vírus são aguardados. 

Suécia

A Agência de Saúde Pública da Suécia enviou uma carta informativa a todas as clínicas infantis, laboratórios microbiológicos e médicos regionais para aumentar a conscientização e aumentar a coleta de amostras adequadas para a tipagem de enterovírus.

Avaliação de risco da OMS

Entre 2022 e junho de 2023, alguns Estados Membros da Região Europeia relataram a detecção de enterovírus positivo, especialmente casos de Echovirus 11 (E-11). Estes incluem Croácia, França, Itália, Espanha, Suécia e Reino Unido. Até agora, Áustria, Bélgica, Dinamarca, Holanda e Noruega não relataram aumento de E-11 associado a casos de sepse neonatal observados em 2022 e 2023. 

Com base nas informações limitadas disponíveis, a OMS avalia que o risco de saúde pública para a população em geral é baixo. No entanto, o transporte assintomático e a disseminação de vírus infecciosos são uma característica da infecção por enterovírus.

Embora alguns países tenham vigilância de enterovírus, não há vigilância sistemática de enterovírus em toda a Europa na região europeia. Portanto, é difícil estimar a extensão das atuais infecções neonatais graves por E-11 ou as taxas básicas de circulação do vírus E-11 na população. Sem a vigilância do enterovírus, apenas os casos mais graves provavelmente serão detectados por meio de esforços ativos para testar e classificar as amostras desses casos. Como a infecção por enterovírus não poliomielite muitas vezes não é uma doença de notificação obrigatória nos Estados Membros, casos adicionais de infecção neonatal grave por enterovírus podem não ter sido diagnosticados e/ou notificados. 

Os enterovírus não poliomielite são comuns e distribuídos em todo o mundo. Embora as infecções geralmente sejam assintomáticas, algumas podem apresentar infecções do trato respiratório. Alguns dos casos relatados apresentaram febre e apnéia e evoluíram para insuficiência hepatocelular e renal na apresentação de sepse neonatal. Esses vírus também estão associados a surtos ocasionais nos quais uma proporção anormalmente alta de pacientes desenvolve doença clínica, às vezes com consequências graves e fatais. Os médicos que tratam neonatos e lactentes jovens que apresentam choque circulatório devem considerar um diagnóstico subjacente de sepse e realizar investigações diagnósticas apropriadas, incluindo testes para enterovírus.

A equipe de saúde que trabalha com amostras suspeitas de enterovírus não poliomielite deve ser adequadamente treinada para coletar, armazenar e transportar várias amostras. Se as amostras forem encaminhadas nacional e/ou internacionalmente para fins de confirmação, tipagem ou sequenciamento, os regulamentos nacionais e internacionais apropriados sobre o transporte de substâncias infecciosas devem ser rigorosamente seguidos. Os laboratórios que realizam sequenciamento devem considerar o compartilhamento de dados de sequenciamento genético por meio de bancos de dados acessíveis ao público.

A equipe de saúde que trabalha com amostras suspeitas de enterovírus não poliomielite deve ser adequadamente treinada para coletar, armazenar e transportar várias amostras. Se as amostras forem encaminhadas nacional e/ou internacionalmente para fins de confirmação, tipagem ou sequenciamento, os regulamentos nacionais e internacionais apropriados sobre o transporte de substâncias infecciosas devem ser rigorosamente seguidos. Os laboratórios que realizam sequenciamento devem considerar o compartilhamento de dados de sequenciamento genético por meio de bancos de dados acessíveis ao público.  

Nenhuma terapia antiviral específica para infecção por ecovírus está disponível, e o tratamento se concentra na prevenção de complicações. As unidades de saúde que cuidam de populações obstétricas e neonatais devem se familiarizar com os sinais e sintomas da infecção por ecovírus e manter vigilância para possíveis casos de infecção associada à assistência à saúde e surtos em unidades hospitalares que fornecem cuidados neonatais. As unidades de saúde e os profissionais de saúde devem implementar medidas de prevenção e controle de infecções com foco na adesão à OMS “ Seus 5 momentos para a higiene das mãos”, restrição de visitantes, reforçando a importância da limpeza e desinfecção do ambiente e uso de precauções de contato no atendimento a neonatos com suspeita ou confirmação de E-11. Para casos neonatais suspeitos e confirmados, considere o isolamento, certifique-se de que utensílios (por exemplo, copo, colher, seringa) para alimentação suplementar não sejam compartilhados e eduque mães e cuidadores sobre higiene pessoal e lavagem das mãos durante os cuidados com o recém-nascido, incluindo a troca de fraldas. A OMS oferece treinamento para profissionais de saúde e assistência na prevenção de infecções maternas e neonatais em unidades de saúde, que podem ser acessadas no Open WHO.   

Outras informações

• Organização Mundial de Saúde. Precauções baseadas na transmissão para a prevenção e controle de infecções: aide-memoire, 20 de junho de 2022. Disponível em https://www.who.int/publications/i/item/WHO-UHL-IHS-IPC-2022.2 
• Organização Mundial da Saúde, Open WHO. Prevenção e Controle de Infecções na Assistência Materna e Neonatal. Disponível em https://openwho.org/courses/care-pregnant-woman-antenatal-clinic-en 
• Organização Mundial da Saúde, Notícias sobre Surtos de Doenças. Infecção por enterovírus – França 31 de maio de 2023. Disponível em https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON469 
• Centro Europeu de Controle de Doenças (ECDC). Echovirus 11 em gêmeos recém-nascidos: caso na Itália mostra estreita relação genética com cepas encontradas na França entre neonatos. Disponível em  https://www.eurekalert.org/news-releases/992726 
• Bose CL, Gooch WM 3rd, Sanders GO, Bucciarelli RL. Manifestações dissimilares de infecção intrauterina com echovirus 11 em gêmeos prematuros. Arch Pathol Lab Med. 1983 Jul;107(7):361-3. PMID: 6344839. Disponível em https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6344839/
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• Gaelle Hennet. Infecções graves por Echovirus-11 em neonatos, julho de 2022 a abril de 2023. Disponível em: https://www.sfm-microbiologie.org/2023/04/27/infections-neonatales-severes-a-echovirus-11-juillet-2022- abril-2023/  
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• Recomendações da Organização Mundial da Saúde para o cuidado de bebês prematuros ou de baixo peso ao nascer. Disponível em: https://www.who.int/publications/i/item/9789240058262